Abstracto
- Entamoeba histolytica es un protozoo entérico invasor, cuyas infecciones se asocian a altas tasas de morbilidad y mortalidad. Sin embargo, solo menos del 10% de los pacientes infectados desarrollan amebiasis invasiva. La capacidad de E. histolytica para adaptarse al microambiente intestinal podría ser determinante en el desencadenamiento de un comportamiento patógeno. De hecho, durante la inflamación crónica, el nervio vago limita la respuesta inmune a través del reflejo antiinflamatorio, que incluye la acetilcolina (ACh) como uno de los neurotransmisores predominantes en el sitio de la infección. En consecuencia, la respuesta de los trofozoítos de E. histolytica a la ACh podría estar implicada en el establecimiento de la enfermedad invasiva. El objetivo de este estudio fue evaluar el efecto de la ACh sobre la virulencia de E. histolytica . Los métodos incluyen la detección de la unión de ACh a la membrana plasmática, la cuantificación de la expresión relativa de factores de virulencia por RT-PCR y western blot, la evaluación del efecto de ACh en diferentes procesos celulares relacionados con la patogénesis de E. histolytica y la evaluación de la capacidad de E. histolytica para migrar y formar abscesos hepáticos en hámsters. Los resultados demostraron que los trofozoítos de E. histolytica se unen a ACh en su membrana y muestran un claro aumento de la expresión de factores de virulencia, que se regularon positivamente tras la estimulación con el neurotransmisor. El tratamiento con ACh aumentó la expresión de L220, subunidad pesada de lectina Gal/GalNAc (170 kDa), amebapora C , cisteína proteinasa 2 ( ehcp-a2 ) y cisteína proteinasa 5 ( ehcp-a5 ). Además, la eritrofagocitosis, la citotoxicidad y la remodelación del citoesqueleto de actina aumentaron después del tratamiento con ACh. Asimismo, al evaluar la formación de abscesos hepáticos amebianos, encontramos que estimulaba a los trofozoítos a desarrollar lesiones hepáticas más grandes en hámsteres con múltiples granulomas. En conclusión, la ACh mejoraba la patogenicidad del parásito al regular positivamente diversos factores de virulencia, contribuyendo así a la gravedad de la enfermedad, y podría estar vinculada al establecimiento de amebiasis invasiva.