Abstracto
- La cirrosis hepática es el resultado de un proceso fibrogenético descontrolado, debido a la activación y posterior diferenciación a miofibroblastos de las células estrelladas hepáticas (HSC). Se sabe que las HSC expresan adrenorreceptores (AR), y el uso de antagonistas de AR protege a los animales de experimentación de la cirrosis. Sin embargo, varios estudios sugieren que la toxicidad generada por el metabolismo de estos antagonistas dificultaría su uso en pacientes cirróticos. Además, la fibrosis hepática puede estar asociada a una disminución de la respuesta antioxidante del factor nuclear erythroid 2-related factor 2 (Nrf-2) y a la sobrerregulación de la vía proinflamatoria del factor nuclear kappa B (NF- κ B). Por ello, en el presente trabajo se evaluó la capacidad de doxazosina ( antagonista α 1 ), carvedilol (bloqueador beta-adrenoceptor no selectivo con propiedades alfa 1-bloqueantes) y curcumina (compuesto antioxidante y antiinflamatorio) para revertir la cirrosis hepática y estudiar la posible modulación de Nrf-2 y NF- κ B. Los hámsters recibieron CCl4 durante 20 semanas, y luego se administraron tratamientos inmediatamente durante 4 semanas más. La administración individual de doxazosina o carvedilol mostró menor capacidad para revertir la cirrosis en relación con la administración concomitante de curcumina. Sin embargo, el mejor efecto fue el efecto combinado de doxazosina, carvedilol y curcumina, revirtiendo la fibrosis hepática y disminuyendo la cantidad de colágeno I (tinción rojo Sirius) sin afectar la morfología de los hepatocitos (tinción de hematoxilina y eosina), mostrando una función hepática normal (glucosa, albúmina, AST, ALT, bilirrubina total y proteínas totales). Además, el tratamiento con carvedilol y la combinación de doxazosina con curcumina aumentaron la proporción de ARNm Nrf-2/NF -κ B y su expresión proteica en las células inflamatorias del hígado, posiblemente como otro mecanismo de hepatoprotección. Por lo tanto, estos resultados sugieren por primera vez que los bloqueadores adrenérgicos α / β con curcumina revierten completamente el daño hepático, posiblemente como resultado del antagonismo adrenérgico sobre las HSC y posiblemente por el aumento de la proporción de ARNm Nrf-2/NF- κ B.