Abstracto
- La doxazosina y el carvedilol se han evaluado como un tratamiento alternativo contra las lesiones hepáticas crónicas y por su posible papel durante la regeneración del daño causado por la fibrosis hepática en un modelo de hámster. Sin embargo, se ha informado que estos fármacos inducen cambios morfológicos en los hepatocitos, afectando la recuperación del parénquima hepático. Se desconocen los efectos de estos adrenobloqueantes α / sobre la viabilidad de los hepatocitos. En este trabajo, demostramos el efecto protector de la curcumina contra los posibles efectos secundarios de la doxazosina y el carvedilol, fármacos con actividad antifibrótica demostrada. Después del pretratamiento con 1 μM de curcumina durante 1 h, las células HepG2 se expusieron a 0,1–25 μM de doxazosina o carvedilol durante 24, 48 y 72 h. La viabilidad celular se evaluó utilizando el ensayo MTT y la tinción verde SYTOX. Los cambios morfológicos se detectaron utilizando la tinción de hematoxilina y eosina (H&E) y microscopía electrónica de barrido (SEM). Se analizó la expresión de marcadores de estrés apoptótico y oxidativo utilizando PCR cuantitativa de transcripción inversa (RT-qPCR). Los resultados indican que la doxazosina disminuye la viabilidad celular de manera dependiente del tiempo y la dosis, mientras que el carvedilol aumenta la proliferación celular; sin embargo, la curcumina aumenta o mantiene la viabilidad celular. La tinción SEM y H&E proporcionó evidencia de que la doxazosina y el carvedilol indujeron cambios morfológicos en las células HepG2, y la curcumina protegió contra estos efectos, manteniendo la morfología en el 90% de las células tratadas. Además, la curcumina reguló positivamente la expresión de los ARNm de Nrf2 , HO-1 y SOD1 en células tratadas con doxazosina 0,1 y 0,5 μM . Además, la relación Bcl-2 / Bax fue mayor en las células que fueron tratadas con curcumina antes de doxazosina o carvedilol. El presente estudio demuestra que la curcumina controla la citotoxicidad inducida por doxazosina y carvedilol y los cambios morfológicos en las células HepG2, posiblemente mediante la sobreexpresión de Nrf2 .