Abstracto
- El análisis de los mecanismos subyacentes a la respuesta inflamatoria en la amebiasis es importante para comprender la inmunopatología de la enfermedad. Las células T reguladoras y efectoras asociadas a las mucosas pueden desempeñar un papel en la regulación de la respuesta inmunitaria inflamatoria asociada a la infección por Entamoeba histolytica en el colon. Recientemente se ha identificado una subpoblación de células T reguladoras que se caracteriza por la expresión del receptor de quimiocina CCR9. En este informe, utilizamos ratones deficientes en CCR9 (CCR9 −/− ) para investigar el papel de las células T CCR9 + en un modelo murino de infección intestinal por E. histolytica . La infección intracecal de ratones CCR9 +/+ , CCR9 +/− y CCR9 −/− con trofozoítos de E. histolytica reveló diferencias sorprendentes en el desarrollo y la naturaleza de la respuesta inflamatoria intestinal observada entre estas cepas. Mientras que los ratones CCR9 +/+ y CCR9 +/− fueron resistentes a la infección y resolvieron la respuesta inflamatoria inducida por el patógeno, los ratones CCR9 −/− desarrollaron una respuesta inflamatoria crónica, que se asoció con la sobreexpresión de las citocinas IFN-γ, TNF-α, IL-4, IL-6 e IL-17, mientras que la IL-10 no estaba presente. Además, se detectaron niveles aumentados de las quimiocinas CCL11, CCL20 y CCL28 mediante qRT-PCR en ratones CCR9 −/− . Se identificaron trofozoítos de E. histolytica en el lumen del ciego de ratones CCR9 −/− a los siete días posteriores a la infección (pi), mientras que en los ratones CCR9 +/+ los trofozoítos desaparecieron el día 1 pi. Curiosamente, la inflamación observada en ratones CCR9 −/− se asoció con un reclutamiento retardado de células T CD4 + CD25 + FoxP3 + al epitelio cecal y la lámina propia, lo que sugiere que esta población puede desempeñar un papel en la regulación temprana de la respuesta inflamatoria contra E. histolytica , probablemente a través de la producción de IL-10. En apoyo de estos datos, también se identificaron células T CCR9 + en secciones de tejido de colon obtenidas de pacientes con colitis amebiana. Nuestros datos sugieren que una población de células T CCR9 + CD4 + CD25 + FoxP3 + puede participar en el control y la resolución de la respuesta inmunitaria inflamatoria a la infección por E. histolytica .