Abstracto
- Los dos modelos actuales de amebiasis invasiva sostienen que el contacto directo de moléculas tóxicas y amebas con el tejido produce las áreas necróticas características de este trastorno. Mientras que un modelo caracteriza a estas moléculas tóxicas como productos amebianos (p. ej., lectinas, amebaporas, cisteína proteasas y otras enzimas proteolíticas), el otro las describe como productos de la respuesta inflamatoria (p. ej., citocinas, óxido nítrico, intermediarios reactivos del oxígeno y gránulos citotóxicos). Ambos modelos pueden explicar las áreas necróticas con muchas amebas presentes y con inflamación aguda, pero no aquellas con pocas o ninguna ameba presente o con escasa inflamación.Un nuevo modelo plantea que una respuesta inmune inadecuada conduce a una activación continua y prolongada de las células endoteliales (CE) por amebas, moléculas amebianas y citocinas, lo que desencadena los mecanismos que conducen a la necrosis. Otras moléculas tóxicas contribuyen posteriormente a la activación de las CE: óxido nítrico, intermediarios reactivos de oxígeno, el complemento activado y las proteasas. Las células endoteliales hiperactivadas expresan continuamente moléculas de adhesión (p. ej., ICAM-1 y E-selectina), moléculas procoagulantes (p. ej., factor tisular, factor de von Willebrand y el inhibidor del activador del plasminógeno), lo que da como resultado una inflamación y trombosis cada vez mayores, que finalmente reducen o bloquean el flujo sanguíneo en algunos vasos y privan a ciertas áreas de tejido de un suministro adecuado de oxígeno y nutrientes. Cuando se desarrollan las áreas necróticas por primera vez, están rodeadas de células inflamatorias debido a la inflamación aguda en esta etapa. Sin embargo, estas células se ven privadas de oxígeno y nutrientes esenciales por la misma disfunción microcirculatoria. La concentración creciente de óxido nítrico durante la amebiasis tiene finalmente un efecto antiinflamatorio y vasodilatador, creando un nuevo mecanismo para la disfunción microcirculatoria. Esta disfunción microcirculatoria local puede explicar las áreas necróticas en presencia de muchas, pocas o ninguna amiba, con inflamación abundante o escasa.