Abstracto
- La fibrosis hepática se produce en presencia de agresiones continuas, incluidos agentes tóxicos o biológicos. Los nuevos tratamientos deben centrarse en detener la progresión del daño celular, promover la regeneración del parénquima e inhibir el proceso fibrótico. El presente estudio analizó el efecto de la terapia génica con proteína morfogenética ósea (BMP)‑7 con o sin cotratamiento con doxazosina en un modelo de cirrosis hepática en hámsteres. Los niveles séricos de alanina aminotransferasa, aspartato aminotransferasa y albúmina se analizaron espectrofotométricamente. Las muestras de tejido hepático se analizaron con hematoxilina y eosina para determinar la estructura del parénquima y con rojo Sirius para determinar el contenido de fibras de colágeno. Las células positivas a BMP‑7 y α‑actina de músculo liso (SMA) se detectaron mediante inmunohistoquímica. El contenido de BMP‑7 y colágeno tipo I en el tejido hepático se analizó mediante transferencia Western, y los niveles de expresión del inhibidor tisular de metaloproteinasas (TIMP)‑2 y metaloproteinasa de matriz (MMP)‑13 se detectaron mediante reacción en cadena de polimerasa cuantitativa con transcripción inversa. El presente estudio detectó una reducción significativa de los depósitos de colágeno tipo I en el grupo tratado con transducción adenoviral con BMP‑7 y doxazosina. En los animales con terapia con BMP‑7 y doxazosina, las células α‑SMA‑positivas disminuyeron significativamente en un 31,7 y un 29 % en comparación con los animales con placebo, respectivamente. La transducción adenoviral con BMP‑7 y/o los tratamientos con doxazosina indujeron activamente la disminución de la deposición de colágeno tipo I a través del aumento de la expresión de MMP‑13 y la reducción de TIMP‑2. En conclusión, la terapia génica con adenovirus‑BMP‑7 y la terapia con doxazosina son candidatos potenciales para la disminución de la fibrosis en el hígado, aunque la combinación de ambas terapias no mejora el efecto antifibrótico individual una vez establecida la cirrosis.